白介素12（IL-12）是由免疫细胞（如树突状细胞、巨噬细胞）分泌的异源二聚体细胞因子，主要参与调节先天免疫和适应性免疫，通过激活自然杀伤细胞（NK细胞）和促进T细胞向Th1方向分化，增强机体抗感染和抗肿瘤能力。

一、结构与来源

IL-12由p35和p40两个亚基通过二硫键连接而成，其中p40亚基与IL-23的p40亚基共享。主要来源于抗原呈递细胞（如树突状细胞、巨噬细胞）以及B细胞，在病原体（如细菌、寄生虫）或炎症信号刺激下分泌。

二、生物学功能

激活NK细胞和T细胞1.

IL-12通过与受体结合（IL-12Rβ1和IL-12Rβ2），激活STAT4信号通路，促进NK细胞释放干扰素-γ（IFN-γ），增强其杀伤功能；同时诱导初始CD4⁺ T细胞分化为Th1细胞，介导细胞免疫应答。

抗感染与抗肿瘤2.

IL-12通过增强Th1免疫应答，帮助清除胞内病原体（如结核杆菌、利什曼原虫）；在肿瘤微环境中，IL-12可激活NK细胞和细胞毒性T细胞（CTL），抑制血管生成，直接抑制肿瘤生长。

与其他细胞因子的协同作用3.

IL-12与IL-18协同促进IFN-γ分泌，与IL-2协同增强T细胞增殖，形成正反馈环路强化免疫应答。

三、临床相关性

感染性疾病1.

IL-12缺陷患者易发生严重胞内菌感染（如沙门氏菌）。在疫苗研发中，IL-12可作为佐剂增强Th1型免疫应答。

肿瘤治疗2.

IL-12曾被用于黑色素瘤、肾细胞癌的临床试验，但因全身毒性（如发热、肝损伤）受限。目前研究方向转向局部给药（如瘤内注射）或基因治疗。

自身免疫疾病3.

IL-12过度表达与类风湿性关节炎、银屑病等Th1相关疾病有关，靶向IL-12/IL-23通路的单抗（如乌司奴单抗）已用于银屑病治疗。

四、调节与平衡

IL-12的表达受多种因子调控：

正向调控：TLR信号（如LPS）、IFN-γ、CD40-CD40L相互作用。

负向调控：IL-10、TGF-β等抗炎因子抑制其产生。

与IL-23的平衡：IL-12促进Th1分化，IL-23促进Th17分化，两者共同维持免疫应答的稳态。

五、研究挑战与前景

IL-12的治疗窗口较窄，需精准控制剂量和给药方式以避免毒性。未来研究聚焦于：

开发IL-12融合蛋白或纳米载体，实现靶向递送。 1.

探索IL-12在联合疗法（如免疫检查点抑制剂）中的作用。 2.

解析IL-12在不同疾病微环境中的动态调控机制。