卵巢癌被称为“沉默的杀手”,其发病率在女性生殖系统肿瘤中位列第三,但死亡率却高居榜首。据统计,全球约70%的卵巢癌患者确诊时已进展至晚期(FIGO分期III-IV期),即便经过规范治疗,5年生存率在40%左右,大于70%的患者在初始治疗后3年内复发[1]。

面对如此严峻的生存挑战,如何提升疗效,争取最优治疗效果?陆女士的抗癌经历或许能带来启示。
病情概述
2022年2月,43岁的陆女士开始出现月经紊乱,起初并未重视。5个月后体检时,肿瘤标志物CA153异常升高至149U/ml(正常值<25U/ml),超声提示子宫多发性肌瘤。同年10月,她的CA125数值飙升至822.3U/ml(正常值<35U/ml),PET-CT检查发现右侧附件区、腹膜及全身多处淋巴结存在FDG代谢增高灶,左锁骨上淋巴结穿刺病理确诊为转移性低分化癌——这宣告着晚期卵巢癌的侵袭。

治疗关键节点:
2022年11月-12月接受新辅助化疗2周期(紫杉醇+卡铂);
2023年1月行卵巢癌根治术,术后病理证实为高级别浆液性癌;
2023年2月-4月完成4周期术后辅助化疗(紫杉醇+卡铂);
2023年4月26日开始行vNKT细胞免疫治疗。
术前新辅助化疗为手术争取机会
陆女士的肿瘤已广泛转移至腹膜及淋巴结,直接手术难以彻底清除病灶。此时,新辅助化疗起到了关键作用:
* 缩小原发灶
陆女士通过2周期化疗,肿瘤标志物CA125从822.3U/ml降至29.5U/ml,影像学显示转移淋巴结体积由2.2*1.4cm缩小至0.7*0.5cm。减少肿瘤与正常组织的粘连度,提高肿瘤完整切除率。
* 判断化疗药物敏感性
根据肿瘤对新辅助化疗的反应,可以判断患者对化疗药物的敏感性,便于后续化疗方案的合理制定。
* 改善生存预后
有研究显示,卵巢癌新辅助化疗联合手术治疗CR(完全缓解)率达到14.89%,而单纯手术CR率为4.54%。提示相较于单纯手术治疗,新辅助化疗联合手术治疗可有效控制患者病情,显著提高晚期卵巢癌的近期疗效[2]。
规范根治手术与化疗协同治疗

* 卵巢癌根治术
盆腔病损切除、完整切除子宫、双侧附件、大网膜及受累淋巴结;
* 淋巴清扫范围
盆腔及腹主动脉旁淋巴结清扫切除;
* 术后化疗强化
进一步清除残留癌细胞。
术后vNKT细胞治疗巩固
手术、放疗和化疗作为肿瘤治疗的“三把斧”,但目前为止,没有任何一种单一的手段能完全清除体内的癌细胞。尤其是早期的肿瘤患者,很多患者都是初次手术时,肿瘤切干净了,影像检查也显示没有癌症迹象,实际上一些癌细胞也可能已经通过淋巴或血液系统扩散到身体的其他部位。同时,放化疗会在一定程度上降低患者的免疫力,从而增加肿瘤复发转移的风险。
所以术后进行巩固治疗就很重要,陆女士在完成常规治疗后,选择接受vNKT细胞治疗。清除体内微残留和处于休眠状态的癌细胞,同时,重建免疫监视系统,有效地降低肿瘤复发风险,同时提升临床治愈概率。
vNKT细胞免疫治疗
NKT细胞 (Natural killer T cell),是一种细胞表面既有T细胞受体TCR,又有NK细胞受体的特殊T细胞亚群,它兼具NK细胞和T细胞的重要特征,具有非特异性和特异性识别肿瘤细胞的双重能力,可以非常快速地杀伤肿瘤细胞。在NKT细胞亚群中,有一种个头更大、杀伤能力更强的特种兵,就是清华大学张明徽教授的实验团队发现的vNKT(Variant Natural Killer T)细胞。
这群vNKT细胞在体内的数量非常少,且不会轻易被激活。但是一旦被活化,却能以一当百,杀灭那些可能残存在体内无法被发现的肿瘤细胞。另外,研究还发现vNKT细胞具有双重抗肿瘤效应,不仅能够直接杀伤癌细胞,还会调节肿瘤组织内部的免疫微环境,杀伤抑制性免疫细胞MDSCs,打破肿瘤的免疫逃逸,重建正常免疫系统,进一步预防复发转移。

实验条件:有vNKT细胞存在的情况下,经过16个小时,近乎所有B16肿瘤细胞被杀死!
截至2025年2月,陆女士已完成16周期vNKT治疗,CA125持续稳定在正常范围,影像学检查未发现新发病灶。
影像学改变

影像学检查:
2022-11PET-CT及MR可见右侧宫旁不规则囊实性肿块,伴FDG代谢增高,恶性可能;2023-4复查该肿块消失未见,可见少量盆腔积液,结合病史,考虑术后改变。2023-9复查右侧宫旁不规则囊实性肿块术后改变;2024-3复查盆腔少量积液,随诊;2024-9-12复查右侧宫旁不规则囊实性肿块术后改变。

影像学检查:
2022-11PET-CT及CT可见左侧膈肌角后方肿大淋巴结,2022-12至2023-4逐渐缩小,2023-9至2024-9复查同前,随诊。
结论与点评
重塑免疫微环境,预防复发转移
癌症患者获得长期生存效应不能只靠某种治疗手段,而是涵盖精准诊断、规范治疗及术后康复的系统治疗。陆女士为IV期卵巢癌,确诊时已发生远端转移,术后2年未复发转移并非偶然。
她的治疗经历告诉我们:传统放化疗如同地毯式轰炸,虽能快速摧毁可见肿瘤,却破坏了机体免疫微环境,这正是复发转移的温床。而vNKT细胞治疗在清除残留癌细胞的同时又能重塑免疫微环境,从根本上预防复发转移。

张明徽 乐和新医创始人
清华大学医学院免疫学博士,2002年发现vNKT细胞至今,张明徽教授带领的研究团队走过了20余年的研究历程,积累了700余例实体肿瘤的治疗经验,涉及几乎所有常见实体肿瘤,研究结果充分证明vNKT在实体肿瘤治疗中具有巨大价值。

适用于病理恶性程度较高或存在复发风险的术后患者;经化疗、放疗、靶向治疗等常规治疗肿瘤已基本控制但仍未达到治愈的患者;持续存在较高致癌因素的患者;放疗、化疗不耐受的患者。这些患者如果在传统抗肿瘤治疗后没有进行有效的后续治疗,复发、转移或再发肿瘤将是大概率事件,在这种情况vNKT细胞治疗是理想的后续治疗手段,可显著改善患者的预后。
参考文献:
[1]曹美婷, 耿海燕, 贾海霞, 等. 新辅助化疗结合手术治疗晚期卵巢癌的近期疗效及远期疗效观察[J]. 肿瘤药学, 2022, 12(4): 508-513. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1264.2022.04.14.
[2]刘亚娜, 郭瑞霞. 卵巢癌初始治疗和复发治疗的现状[J]. 实用肿瘤杂志, 2024, 39(5): 407-412. DOI:10.13267/j.cnki.syzlzz.2024.061.