牵牛，拉丁名 Pharbitis nil (L.) Choisy，一年生缠绕草本，茎上被倒向的短柔毛及杂有倒向或开展的长硬毛。我国除西北和东北的一些省外，大部分地区都有分布。生于海拔 100-200（-1600）米的山坡灌丛、干燥河谷路边、园边宅旁、山地路边，或为栽培。

本种原产热带美洲，现已广植于热带和亚热带地区。除栽培供观赏外，种子为常用中药，名丑牛子（云南）、黑丑、白丑、二丑（黑、白种子混合），入药多用黑丑，白丑较少用[1]。

白牵牛子，为旋花科植物裂叶牵牛的干燥成熟种子。秋末果实成熟、果壳未开裂时采割植株，晒干，打下种子，除去杂质。

本品似橘瓣状，长 4-8mm，宽 3-5mm。表面灰黑色或淡黄白色，背面有一条浅纵沟，腹面棱线的下端有一点状种脐，微凹。质硬，横切面可见淡黄色或黄绿色皱缩折叠的子叶，微显油性。气微，味辛、苦，有麻感。苦、寒；有毒。归肺、肾、大肠经。泻水通便，消痰涤饮，杀虫攻积。用于水肿胀满，二便不通，痰饮积聚，气逆喘咳，虫积腹痛[2]。

目前从牵牛中分离得到的化合物主要有萜类（二萜、三萜）、木脂素及其糖苷类、

苯丙素及其糖苷类、生物碱类、树脂糖苷类、有机酸类等成分。

1、萜类化合物

萜类，按照异戊二烯规则，由不同个数异戊二烯首尾连接而形成的化合物。通过各种环化、降解、重排等反应形成不同骨架类型的结构。据国内外文献报道，Kim K H 等[3]从牵牛的种子中分离得到了 13 个二萜糖苷类化合物，分别为 pharbosides A–F（1b–6b）、 pharboside G

（7b）、7,16,17-trihydroxy-ent-kauran-6,19-olide（8b ）、 6,7,16,17-tetrahydroxy-ent-kauranoicacid（9b）、 6,7,16,17-tetrahydroxy-ent-kauranoic acid （ 10b ） 、 7,16,17-trihydroxyent-kauran-18-(6)-olide（11b）、Me-6,7,16,17-tetrahydroxyent-kauran-18-oate（12b）、 6,7,16,17-tetrahydroxy ent-kauran-18-oic acid（13b）；Woo K W 等人[4]从牵牛的种子中分离得到了 1 个个二萜糖苷化合物 pharboside H（14b）；Young J D 等人[5]牵牛的种子中分离得到了 2 个三萜皂苷类化合物，分别为 pharbitoside A（15b）和 pharbitoside B（16b）。

2、木脂素类化合物

木脂素，是一类由两分子苯丙素衍生物（C6-C3 单体）聚合而成的天然化合物，多数呈游离状态，少数与糖结合成苷而存在于植物的木部和树脂中，故而得名。通常所指其二聚体，少数可见三聚体、四聚体。组成木脂素的单体有桂皮酸、桂皮醇、丙烯苯、烯丙苯等。它们可脱氢，形成不同的游离基，各游离基相互缩合，即形成各种不同类型的木脂素，结合位置多在位结合，也有在其他位置结合的。

据国内外文献报道，Kim KH等[3] 从 牵 牛 的 种 子 中 分 离 得 到 了 1 个木脂素 1-(4-O-glucopyranosyl-4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)-2{2,6-dimethoxy-4-[1-(E)pro pen-3-ol]-phenoxy}-propane-1,3-diol（17b）；Lee S R 等人[6]从牵牛的种子中分离得到了 1 个木脂素 7R,8S-threo-dihydroxydehydrodiconiferyl alcohol（18b）；

Ki H K 等人[7]从牵牛种子中分离得到 4 个木脂素，分别为 Pharbilignan A（19b）、Pharbilignan B（20b）、Pharbilignan C （21b）、Pharbilignan D（22b）；Kim K H 等[8]从牵牛的种子中分离得到了 7 个木脂素，分别为 Pharsyringaresinol （ 23b ）、 ()-pinoresinol （ 24b ）、

()-pinoresinol-4-O--D-glucopyranoside （ 25b ）、 ()-Syringaresinol （ 26b ）、 ()-syringaresinol 4-O--D-glucopyranoside（27b）、Pharbilignoside（28b）；Wang J L 等人

[9]从牵牛全草中分离得到了 1 个木脂素 tachioside （29b）。

3、生物碱类化合物

生物碱，是一类含氮的有机化合物（维生素 B、氨基酸、肽类、蛋白质等除外），大多数具有生物活性，是许多药用植物和中草药的有效成分。据国内外文献报道，Wang J L 等人[9]从牵牛的种子中分离得到了 4 个生物碱 uricil（30b）、uridine（31b）、N-cis-feruloyltyramine（32b）、N-trans-feruloyltyramine（33b）；Kim K H 等人[10]从牵牛的种子中分离得到了 2 个生物碱 pharnilatin A（34b）和 pharnilatin B（35b）；Schimming T 等人[11]从牵牛的种子中分离得到了 1 个生物碱 N1,N10-ditigloylspermidine（36b）。

4、树脂糖苷类化合物

树脂糖苷，主要从牵牛（旋花科）中分离出来的树脂苷类是一类由疏水性（脂肪酸苷元）和亲水性（低聚糖）部分组成的罕见的两亲性次级代谢产物。据国外文献报道，Bai L J 等人[12]从牵牛种子中分离得到 11 个树脂糖苷类化合物，分别为 PharesinosidesA-G（36b–42b）、PC-1（43b）、PC-4（44b）、PC-6（45b）、PC-7（46b）。

5、 苯丙素类化合物

苯丙素，据国外文献报道，Kim K H 等[13]从牵牛种子中分离得到苯丙素类化合物，分别为 pharbiniloside （ 47b ）、 osmanthuside J （ 48b ）、 osmanthuside H （ 49b ）、(4-hydroxyphenyl)ethyl-1-O--D-[5-O-(4-hydroxybenzoyl)]-apiofuranosyl-(1→6)--D-glucopyranoside（50b）、(E)-ethyl caffeate（51b）、(E)-p-ethyl coumarate（52b）、(E)-ferulicacid

（53b）、(E)-p-coumaric acid（54b）、(E)-caffeic acid（55b）、2-(p-hydroxyphenyl)-ethanol（56b）、 2-(phydroxyphenyl)-ethanol 1-O--D-glucopyranoside （57b）、 2-phenylethyl-D-glucopyranoside（58b）、

(E)-ethyl ferulate 4-O--D-glucopyranoside（59b）、umbelliferone （60b）。

6、糖苷类、有机酸类化合物。

据 国 外 文 献 报 道 ， Kim K H 等 人 [3] 从牵牛 的 种 子 中 分 离 得 到 了 benzyl

-D-glucopyranoside （ 61b ）； Lee S R 等 人 [6] 从 牵 牛 的 种 子 中 分 离 得 到 了

(3Z,7S)-7-hydroxy-3,7-dimethyl-3,8-octadienyl--D-glucopyranoside（ 62b ）、 arabinofuranoside （ 63b ）； Kim K H 等人[19] 从牵牛的种子中分离得到了n-butyl--D-glucopyranoside（64b）；Wang J L 等人[9]从牵牛的种子中分离得到了(6S,9R)-roseoside（65b）、ampelopsisionoside（66b）；Kim K H 等人[8]从牵牛的种子中分离得到了 Pharbinilic acid（67b）。

7、黄酮苷类化合物

黄酮苷，据国外文献报道，Lu T S 等人[14]从牵牛花中分离得到了 4 个黄酮苷类化合

物，分别为6-trans-caffeate（ 68b ） 、 6,6-trans-dicaffeate of peonidin 3-sophoroside-5-glucoside （ 69b ）、 heavenly blue anthocyanin （ 70b ） 和 peonidin

sophoroside-5-glucoside（71b）。

1、细胞毒活性

据国内外文献报道，Jung H J 等人[15]研究表明，牵牛乙醇提取物中含有有用的抗肿瘤成分，其提取物能够诱导抑制 HER2 及其下游效应物、Akt 和细胞外的磷酸化。提取物处理后 AKT 和 ERK 的活性逐渐下降，这表明牵牛乙醇提取物可能通过干扰细胞周期进程抑制 MCF-7 vec 和 MCF-7 HER2 细胞的生长。Kim K H 等人[8]从牵牛子中分离得到的化合物 Pharbinilic Acid（67b），对 A549（非小细胞肺癌），SK-OV-3（卵巢恶性腹水），SK-MEL-2（皮肤黑色素瘤）和 HCT15（结肠癌）细胞株磺胺 B（SRB）具有细胞毒活性，IC50 分别为 15.72  0.74，4.83  0.31，8.36  0.52 和 6.79  1.13 M。

从牵牛的种子中分离得到了 1 个个二萜糖苷化合物 pharboside H（14b）对人类四种肿瘤细胞 A549、SK-OV-3、SK-MEL-2、HCT15 具有细胞毒作用，IC50 分别为 21.74，5.92，15.31 和 17.27 M。Kim K H 等[3]从牵牛的种子中分离得到的二萜糖苷类化合物pharbosides D（4b）和 pharbosides E（5b）对 A549, SK-OV-3, SKMEL-2 和 HCT15 细胞具有细胞毒作用，IC50 分别为（4b）：25.15，28.73，14.29 和 17.23 M；（5b）：23.60，13.77，15.22 和 22.12 M。

Ki H K 等人[7]从牵牛种子中分离得到的木脂素 Pharbilignan C（21b）具有潜在的细胞毒作用，对 A549，SK-OV-3，SK-MEL-2 和 HCT-15 细胞的 IC50 值分别为 1.42，0.16，0.20 和 0.14 M。Li J 等人[16]从牵牛种子中分离得到的树脂糖苷pharbitins B 对 KB/VCR，A549/T 和 K562/ADR 细胞具有显示中度 MDR 逆转活性，使长春新碱的细胞毒性在 25 M 增加 2.2 倍。

从牵牛种子中分离得到(3Z,7S)-7-hydroxy-3,7-dimethyl-3,8-octadienyl--D-glucopyranoside（62b）对 HCT-15 细胞具有微弱的细胞毒作用，IC50 为 28.6 M。Kim K H 等[13]从牵牛种子中分离得到的Pharbilignoside（28b）、(E)-ethylcaffeate（51b）、(E)-p-ethyl coumarate（52b）、isoricinoleic acid methyl ester 对人类 A549，SK-OV-3，SK-MEL-2 和 HCT-15 细胞具有显著的细胞毒作用，IC50见表2.1。Kim K H等人[10]从牵牛种子中分离得到2个生物碱pharnilatin A（34b）和 pharnilatin B (35b)对人类 A549，SK-OV-3，SK-MEL-2 和 HCT-15 细胞具有细胞毒作用，IC50 分别为（34b）：24.3，37.0，19.7 和 25.8 mM；（35b）：25.5，45.4，13.9 和 25.1

mM。

2、抗炎活性

据国内外文献报道，Ki H K 等人[7]从牵牛种子中分离得到的木脂素 Pharbilignan C （21b）能显著抑制脂多糖诱导的 BV-2 小胶质细胞系 NO 的产生，IC50 为 12.8 M。LeeS R 等人[6]从牵牛种子中分离得到的木脂素 7R,8S-threo-dihydroxydehydrodiconiferyl alcohol （18b）和(3Z,7S)-7-hydroxy-3,7-dimethyl-3,8-octadienyl--D-glucopyranoside（62b抑制脂多糖诱导的 BV-2 小胶质细胞系 NO 的产生，IC50 分别为 390.8 和 862.1M。

当细胞用 50M 的化合物 18 处理时，与仅用 LPS 处理的细胞相比，水平降低到 72.4%，而不诱导细胞死亡。在相同浓度下，阳性对照品 L-NAME 抑制 NO 的产生率为 63.7%。Kim K H 等[8]从牵牛种子中分离得到的 Pharsyringaresinol（23b）、()-Syringaresinol（26b)、(E)-ethylcaffeate（51b）、(E)-p-ethyl coumarate（52b）、isoricinoleic acid methyl ester 抑制脂多糖诱导的 BV-2 小胶质细胞系 NO 的产生。

3、降血糖活性

目前，非胰岛素依赖型 II 型糖尿病被认为是全世界第三大最严重的公共卫生问题。

近年来，人们做了许多努力从传统植物中寻找用作降血糖药物的有效的-葡萄糖苷酶抑

制剂。Rosas-Ramírez D 等人[17]研究发现，从牵牛中分离到的树脂糖苷 pescapreins I、

pescapreins V、purginoside II、purgin III 具有-葡萄糖苷酶抑制活性，IC50 分别是 626，

724，1067 和 330 M，其中 purgin III 表现出最好的抑制活性。

4、驱虫作用

研究表明，牵牛子的正丁醇萃取物中，具有驱虫活性。Hao B 等人[18]对小菜蛾的 3龄幼虫研究发现，牵牛子的正丁醇萃取物能够抑制小菜蛾幼虫的生长发育，1 天和 2 天的抑制率分别为 39.51%和 55.38%，化蛹率为 14%。

牵牛子的甲醇提取物也有较好的杀虫作用，EC50 和 EC90 分别为 309 mg/L 和 585.29 mg/L。其中，在 48 小时处理后，牵牛子的甲醇提取物在 70 和 700.00 mg/L 时对 D.intermedius 表现出百分之百的驱虫作用。

据文献研究表明，目前针对牵牛子的化学成分报道集中在萜类、木脂素及其糖苷类、苯丙素及其糖苷类、生物碱类、树脂糖苷类等，但对牵牛子中富含的脂肪酸类化合物研究较少，本课题主要从研究牵牛子中小分子脂肪酸类化合物出发，争取找到具有较好生物活性的化学小分子。