类风湿患者长期吃甲氨蝶呤身体会产生哪些变化？

类风湿性关节炎是指以对称性多发小关节病变为主的慢性自身免疫性疾病，晚期可发生关节挛缩、强直、畸形，同时还可以导致其他器官疾病。究其发病原因西医并不太明确。

中医认为本病发生的原因是患者居处潮湿、气候异常、冒雨涉水、冷热交错，生发风寒、湿热之邪，流注于肌肉、关节、经络，加上内禀不足、肝肾亏损，难以抵邪外出致患此疾。

本病起病缓慢，主要表现为疲乏无力、低热、食欲下降、手足发冷、关节肿胀疼痛、活动受限以及进行性加重的晨僵症状。最常见部位为近端指间关节、掌趾关节及腕关节。

西医治疗的基本原则是使用非甾体抗炎药、糖皮质激素、免疫抑制剂等，但都不能从根本上完全消除患者体内抗原、抗体复合物，而且一旦停药基本上都会复发。

非甾体抗炎药包括塞来昔布、双氯芬酸钠、洛索洛芬钠、布洛芬等。糖皮质激素包括地塞米松、甲强龙、氢化可的松等。免疫抑制剂最常用的就是甲氨蝶呤，但无论是非甾体抗炎药还是糖皮质激素抑或是免疫抑制剂都有明显的副作用。

比如非甾体抗炎药会诱发胃部出血，出现胃部不适，如胃痛、呕吐，还可能导致肝肾功能损伤，血小板低的患者禁止服用。为了预防胃部出血及其他胃肠道反应，一般长时间服用非甾体抗炎药的时候还要加上护胃药，比如奥美拉唑、雷贝拉唑。

糖皮质激素的副作用更多，最常见的就是股骨头坏死、骨质疏松，还有库欣综合征，也就是满月脸、水牛背，加重细菌、真菌及病毒等各种感染，诱发胃十二指肠溃疡，造成消化道大出血，造成人精神亢奋、难以入睡。

更常用的药物是甲氨蝶呤，它是免疫抑制剂，也具有广谱的抗肿瘤的作用。其作用机制是利用淋巴细胞的生成及增殖以达到免疫抑制作用，从而阻断免疫反应的进展以达到治疗效果。

甲氨蝶呤可以改善类风湿性关节的临床症状，还能延缓软骨骨骼的破坏，减少关节变形的作用。但甲氨蝶呤的毒性很大，不良反应很多，如果长期服用甲氨蝶吟将会造成多系统多器官的功能损伤。

·在血液系统会造成周围血白细胞和血小板减少。

·在消化系统会导致口腔炎、口腔溃疡、咽炎、恶心呕吐、胃炎、转氨酶升高以及造成药物性肝炎。

·在呼吸系统造成药物性肺炎。

·在泌尿系统会导致血尿、蛋白尿、尿少、氮质血症甚至尿毒症。同时它还会导致脱发、皮炎以及色素沉着。

另外非甾体抗炎药与甲氨蝶吟合用的时候会增加胃溃疡的风险。美沙拉嗪与甲氨蝶吟合用会增加甲氨蝶吟的潜在毒性。来氟米特也是治疗类风湿性关节炎的常用药物，当它和甲氨蝶吟联合使用的时候会使转氨酶水平上升。

鉴于甲氨蝶吟的副作用大，临床上一般采用多种免疫抑制剂小剂量联用以增强疗效，减低各自的毒性。而且治疗类风湿性关节炎一般先选用糖皮质激素，如果疗效不佳再使用甲氨蝶吟。在服用甲氨蝶吟前应先检查血常规、尿常规、肝肾功能，如果上述指标异常则不能服用甲氨蝶吟。

即使血液检查功能正常，在长期服用甲氨蝶吟治疗类风湿性关节炎间期也需要定期检查血常规、肝肾功能、尿常规等各项指标。如果异常或者口腔溃疡、胃肠道反应等副作用严重则必须停药。

甲氨蝶吟的副作用这么大，在治疗类风湿性关节炎的时候还是尽量少服用。中医中药在治疗类风湿性关节炎几乎没有副作用，而且效果显著，是一个很好的选择。

施建勇，男，1959年5月生，中医博士，药学博士后，师承南京中医药大学原校长，国医大师周仲瑛。在海内外从事中医药临床工作40余年，获省级以上科研成果7项，国家医药专利15项，著100余篇，对类风湿、痛风、糖尿病、结肠炎等拥有独特解决方案。欢迎沟通探讨。