癌症每年杀死的人多达成百上千万，是人类最大的健康挑战之一。2018年10月1日，诺贝尔生理学或医学奖揭晓，美国的詹姆斯·艾利森与日本的本庶佑因其发现“负性免疫调节”治疗癌症的疗法获得2018年诺贝尔生理学或医学奖。负性免疫调节，是一种免疫调节的机制，通过激发我们身体自身免疫系统的潜力，使其对癌细胞发起攻击的方式，用于癌症免疫治疗的方法。

2018年诺贝尔生理学或医学奖得主：美国免疫学家詹姆斯·艾利森和日本免疫学家本庶佑

詹姆斯·艾利森（James P. Allison）是美国著名免疫学家，美国得克萨斯大学M·D·安德森癌症中心免疫学研究平台负责人、免疫学教授。艾利森被认为是分离出T细胞抗原（T-cell antigen）复合物蛋白的第一人，他同时发现，如果可以暂时抑制T细胞表面表达的CTLA-4这一免疫系统“分子刹车”的活性，就能提高免疫系统对肿瘤细胞的攻击性，从而缩小肿瘤的体积。他对T细胞发育和激活，以及及免疫系统“刹车”的卓越研究，为癌症治疗开创了全新的免疫治疗思路——释放免疫系统自身的能力来攻击肿瘤。

1992年，在詹姆斯·艾利森取得发现之前，本庶佑发现了PD-1。这是另一种在T细胞表面表达的蛋白质。为了揭示这种蛋白质的作用，本庶佑在京都大学的实验室中进行了一系列精巧的实验。结果显示，与CTLA-4类似，PD-1也具有作为T细胞“刹车”的功能，但作用机制完全不同。正如本庶佑和其他研究小组揭示的那样，PD-1阻断在动物实验中被证明是一种非常有前景的抗癌策略。这为利用PD-1治疗癌症患者的目标铺平了道路。临床开发随之而来，2012年的一项重要研究表明，该疗法对不同类型的癌症患者疗效显著。结果非常具有戏剧性，几位患有远端转移癌症的患者出现了长期缓解甚至治愈的迹象，而这样的疾病此前被认为是不能治愈的。

自研究显示CTLA-4 和 PD-1抑制剂的治疗效果以来，临床研究取得了巨大进展。这种常被称作“免疫检查点疗法”的治疗方法已经使一些特定癌症晚期患者的治疗结果发生了根本性的改变。和其它癌症疗法类似，这种疗法也存在一定副作用，有时会很严重、甚至危及患者生命。这些副作用是由过度活跃的免疫反应引发自体免疫反应导致的，但一般都可以得到控制。有大量相关研究试图弄清该疗法的作用机制，从而进一步改进该疗法、减少副作用。

在两种治疗策略中，针对PD-1的检查点疗法被证明疗效更好，且在肺癌、肾癌、霍奇金淋巴瘤和黑色素瘤等癌症的治疗中都取得了积极成果。最新临床研究显示，若能将针对CTLA-4和PD-1的两种疗法结合，疗效还会进一步加强。这点已在黑色素瘤患者身上有所体现。因此，受到艾利森和本庶佑的研究启发，科学家尝试将不同松开免疫系统“刹车片”的方法相结合，希望能更高效地铲除癌细胞。美国FDA已经核准了多种PD-1抗体试验新药，被认为是非常有效的治疗方法

目前已有多项针对大多数癌症的检查点疗法正在开展临床试验。河南省人类遗传资源干细胞库技术团队自主研发且申报的发明专利20项，其中已授权3项，完成独占许可2项，已受理14项。其中，“CAR-NK技术的开发与应用”和“基于嵌合抗原受体（CAR）的淋巴细胞基因修饰技术研发及其在恶性肿瘤中的应用研究”分别获得了“新乡市科技重大项目”和“河南省重大科技专项项目”的项目资助。2015年4月，通过与新乡医学院及多家合作医院联合申报的“自体外周血NK细胞治疗非小细胞肺癌的研究”获得河南省医学科技攻关计划项目的支持，现已进入多中心临床试验阶段。同年7月，与以河南省肿瘤医院为首的省内外17家临床合作单位共同开展的多中心临床试验——自体细胞因子诱导的杀伤（CIK）细胞联合化疗治疗Ⅳ期EGFR野生型肺腺癌前瞻性、随机性、开放性、多中心Ⅱ期临床研究开展，目前也已进入患者招募和入组治疗阶段。2018年初开展了“CART-19治疗复发或难治性B细胞来源急性淋巴细胞白血病的安全性与有效性的单中心、单臂开放性II期临床研究”，目前第一例入组患者已经完成一个疗程的治疗，病情得到完全缓解。

现在，我们已经能将标准的抗肿瘤疗法与增强自身防御功能的免疫疗法联合起来，相信长期抑制、甚至治愈肿瘤的梦想，已开始变为现实。