【CMT&CHTV 文献精粹】
导语：本文介绍了一项突破性研究，可通过基因组学技术，为特定卵巢癌患者群体的个性化治疗提供新的策略。这项研究揭示了BRCA基因特征与PARP抑制剂疗效之间的关联，并通过创新的生物标志物分类器，为临床治疗决策增添了一个精准的衡量标准，其结果对优化治疗方案、提高患者生存率具有重要临床意义。
BRCA基因突变的卵巢癌患者可以从PARP抑制剂的治疗中受益，然而，如何精准识别这一特定的患者群体（即那些能从PARP抑制剂治疗中获得最大效益的患者），仍是当前领域内的一大挑战。
2024年4月，《JAMA Network Open》杂志发表了一篇题为《Olaparib Addition to Maintenance Bevacizumab Therapy in Ovarian Carcinoma With BRCA-Like Genomic Aberrations》的文章，探讨了Olaparib（一种PARP抑制剂）联合Bevacizumab（一种VEGF抑制剂）在具有BRCA-like基因组异常的卵巢癌患者中的应用，为临床提供了新的视角。
研究方法
本研究是一项次级分析，旨在探讨携带BRCA-like基因组异常的高级别上皮性卵巢癌患者在接受奥拉帕利维持治疗联合贝伐珠单抗与安慰剂联合贝伐珠单抗的疗效差异。研究纳入了PAOLA-1随机临床试验的患者，根据肿瘤DNA的同源重组缺陷（HRD）状态进行分组，评估了奥拉帕利与安慰剂在不同生物标志物分层中的疗效。
研究结果
BRCA-like肿瘤患者的治疗缓解
结果显示，BRCA-like肿瘤患者在奥拉帕利维持治疗下展现出显著的缓解。具体数据显示，奥拉帕利治疗组的中位无进展生存期（PFS）达到了36.4个月，相较于安慰剂组的18.6个月，风险比（HR）为0.49，这一差异在统计学上具有显著性（P< 0.001）。此外，奥拉帕利治疗组的中位总生存期（OS）为75.2个月，与安慰剂组的54.9个月相比，同样表现出显著延长（HR, 0.64; P =0 .01）。这些结果表明，BRCA-like肿瘤患者能从奥拉帕利维持治疗中获得显著的生存益处。
非BRCA-like肿瘤患者的治疗缓解
与BRCA-like肿瘤患者形成鲜明对比的是，非BRCA-like肿瘤患者在奥拉帕利治疗下并未展现出显著的PFS改善（17.6个月 vs 16.6个月；HR, 1.02;P =0 .93）。在OS方面，虽然奥拉帕利治疗组的中位OS为38.8个月，略低于安慰剂组的52.3个月，但这一差异并不具有统计学意义（HR, 1.48;P = 0.09）。这提示我们，非BRCA-like肿瘤患者可能无法从奥拉帕利维持治疗中获得同样的生存益处。
BRCA-like基因组特征分类器的预测价值
研究中开发的BRCA-like基因组拷贝数异常特征分类器（BRCA-likeifier）在预测奥拉帕利治疗反应方面显示出了重要价值。该分类器能够识别类似于BRCA1/2突变肿瘤中的异常，从而可能识别出HRD（同源重组缺陷）的肿瘤。研究结果支持BRCA-like基因组特征分类器作为奥拉帕利维持治疗的预测生物标志物的潜力。
与Myriad MyChoice CDx测试的比较
研究人员还对BRCA-like基因组特征分类器与已批准的生物标志物Myriad MyChoice CDx进行了比较。结果显示，尽管两种测试在某些情况下存在不一致，但它们均与奥拉帕利治疗后的生存率相关。BRCA-like基因组特征分类器的失败率较低，且能够识别更多的生物标志物阳性患者群体，这可能为临床实践中的患者筛选提供了更广泛的应用前景。
总结
本研究证实了BRCA样基因组异常作为预测奥拉帕利疗效的生物标志物的可靠性，为携带这类异常的卵巢癌患者提供了一种有效的治疗选择。通过区分BRCA样和非BRCA样肿瘤患者，临床医生能够更精确地制定治疗方案，从而提高治疗的有效性和选择性。该研究不仅填补了以往在卵巢癌分子标志物研究中的空白，还为临床实践中个体化治疗方案的选择提供了科学依据。此外，研究中提到的BRCA-like基因组特征分类器的开发和验证，为未来卵巢癌的精准治疗提供了新的工具。
作者同时指出，该研究仍存在一定的局限性。例如，作为一项次级分析，研究的样本量受限，可能影响到结果的普适性。此外，研究的回顾性设计也可能导致选择偏差。作者强调了进一步前瞻性研究的必要性，以验证BRCA样分类器的预测价值，并探索其在不同患者群体中的适用性。
参考文献：
Schouten PC, Schmidt S, Becker K, et al. Olaparib Addition to Maintenance Bevacizumab Therapy in Ovarian Carcinoma With BRCA-Like Genomic Aberrations. JAMA Netw Open[J]. 2024;7(4):e245552. Published 2024 Apr 1. doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.5552
编辑：且行
二审：清扬
三审：碧泉
排版：半夏
