【CMT&CHTV 文献精粹】

导语：研究发现，对于家族性腺瘤性息肉病（FAP）患者，每周仅需一次的厄洛替尼剂量即可显著减少十二指肠息肉负担，降低癌症风险。这项发表在《Gut》杂志上的研究，不仅为FAP患者带来新的治疗希望，更可能改变临床治疗策略，减少对侵入性手术的依赖。接下来，让我们一起深入了解这项研究的突破性成果及其对未来癌症预防的深远影响。

家族性腺瘤性息肉病（FAP）是一种由APC基因突变引起的遗传性疾病，患者几乎不可避免地会发展为结直肠癌。FAP的特征是在结直肠内逐渐发展出数百至数千个腺瘤性息肉，如果不加以治疗，患者面临几乎100%的结直肠癌风险。除了结直肠，FAP患者还面临着十二指肠腺瘤和癌症的高风险，这一群体的疾病管理尤其具有挑战性。尽管已有研究探索了环氧化酶（COX）抑制剂在FAP治疗中的作用，但这些药物对于十二指肠腺瘤的疗效有限，且可能引起心血管副作用。此外，目前对于十二指肠癌的预防主要依赖内镜和手术治疗，但这些方法存在显著的并发症风险，且可能影响患者的生活质量。因此，该领域迫切需要新的预防策略，以减少FAP相关十二指肠癌症的发生。《Gut》杂志发表了一篇题为《Phase II trial of weekly erlotinib dosing to reduce duodenal polyp burden associated with familial adenomatous polyposis》的文章，为这一难题提供了潜在的解决方案。

本研究是一项单臂、多中心的II期临床试验，旨在评估每周一次厄洛替尼剂量对FAP患者十二指肠息肉负担的影响。研究共纳入46名FAP患者，他们在2017年10月至2019年9月间在美国的八个学术癌症中心参与了试验。参与者自行每周口服一次350毫克厄洛替尼，持续6个月。主要终点为十二指肠息肉负担的百分比变化和2-3级不良事件（AEs）的发生率。次要终点包括总十二指肠息肉计数的变化、下消化道息肉负担和计数的变化（对于选择性进行下消化道内镜检查的参与者）。研究还包括了对参与者进行基线和6个月时的食管胃十二指肠镜检查（EGD），以及对息肉进行映射和研究活检。

研究结果显示，在6个月的厄洛替尼干预后，FAP患者的十二指肠息肉负担显著降低，平均直径总和的百分比变化为-29.6%（95% CI, -39.6%至-19.7%; P<0.0001）。在Spigelman 3期的患者中，平均降低幅度为-27%（95% CI, -38.7%至-15.2%; P<0.0001）。此外，12%的参与者在干预后的Spigelman分期有所下降。下消化道息肉数量也有所减少，中位数变化为-30.8%（IQR, -47.4%至0.0%; P=0.0256）。在安全性方面，71.7%的受试者报告了2级或3级不良事件（AEs），其中只有两例至少可能与干预相关的3级毒性。最常见的不良事件是厄洛替尼引起的痤疮样皮疹，发生在56.5%的参与者中。

本研究的独特价值在于提供了厄洛替尼单药治疗在减少FAP患者十二指肠息肉负担方面的有力证据。这一发现不仅为FAP患者提供了一种潜在的非手术治疗方案，而且为未来的预防策略研究奠定了基础。尽管不良事件仍然较为常见，但大多数为低级别且可耐受，这表明厄洛替尼可能是一个可行的治疗选择。此外，本研究的多中心设计增加了结果的普遍适用性，而为期6个月的干预期较短，显示出快速的疗效，这对于需要长期管理的FAP患者来说是一个重要的优势。未来的研究需要进一步探索厄洛替尼的最佳剂量、持续时间以及与其他药物的联合使用，以最大化其在FAP治疗中的潜力。此外，长期随访研究也是必要的，以评估治疗效果的持久性和潜在的耐药性问题。尽管本研究的样本量有限，但其结果为进一步的大规模、随机对照试验提供了有力的理论基础。最终，如果这些发现得到验证，厄洛替尼或类似EGFR抑制剂可能成为FAP患者管理策略中的重要组成部分，从而减少对侵入性手术的依赖，改善患者的生活质量。

参考文献：Samadder NJ, Foster N, McMurray RP, et al. Phase II trial of weekly erlotinib dosing to reduce duodenal polyp burden associated with familial adenomatous polyposis[J]. Gut. 2023;72(2):256-263.

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