【CMT&CHTV 文献精粹】
导语：本文分享了一篇最新发表的综述，深入解读了成人费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）的无化疗治疗方案。该综述汇集了2023年美国血液学会年会上的前沿研究成果，突出了在提高缓解率、降低复发风险以及减少治疗相关毒性方面的重大进展，为临床医生提供了新的治疗选择。
急性淋巴细胞白血病（ALL）是一种侵袭性血液肿瘤，尤其在携带费城染色体（Ph+）的成人患者中，治疗难度较大。传统的化疗方案虽然能取得一定的缓解率，但长期生存率并不理想，且伴随严重的副作用。近年来，随着对Ph+ ALL分子机制的深入理解，靶向治疗逐渐成为研究热点。然而，如何优化治疗方案、提高治愈率、减少复发及副作用，仍是该领域面临的主要挑战。
2024年4月，《Journal of Hematology & Oncology》杂志发表了一篇题为《Chemo-free treatment of adult patients with Ph-positive acute lymphoblastic leukemia: latest updates from the 2023 ASH annual meeting》的文章，为临床提供了新的治疗思路。
研究方法
研究是一项文献综述，旨在总结2023年美国血液学会（ASH）年会上关于成人Ph+ ALL无化疗（chemo-free）治疗方案的最新进展。研究通过搜集和分析该领域内的多项前瞻性研究资料，对治疗方案的效果进行了综合评估。
内容概述
无化疗方案的疗效与安全性
在Ph+ ALL的治疗中，无化疗方案的核心优势在于减少传统化疗药物的使用，以期降低毒性并提高生活质量。D-ALBA试验中，63名新诊断的成人Ph+ ALL患者接受了类固醇和Dasatinib的联合治疗，随后进行2至5个周期的Blinatumomab和Dasatinib巩固治疗，以及12剂的鞘内化疗。在诱导期间，24%的患者MRD(Measurable Residual Disease)增加，其中6名患者有T315I突变，1名患者有E255K突变。中位随访53个月时，9名患者复发，其中4名为血液学复发，4名CNS受累，1名为结节复发。39%的患者接受了allo-SCT，预估4年总生存率(OS)为80.7%，无病生存率(DFS)为75.8%。
Blinatumomab在早期治疗中的应用
BLISSPHALL试验设计中，Blinatumomab的使用提前至治疗的第6周，针对17名新诊断的Ph+ ALL患者。在诱导期间，没有患者显示MRD增加。该试验中，24%的患者接受了allo-SCT，中位随访11.7个月时，2名患者复发，其中1名带有T315I突变的患者经历了髓外复发，但没有患者死亡。这些数据表明，Blinatumomab的早期介入有助于控制MRD，并可能对减少复发有积极影响。
新型TKI药物的疗效
本综述还整合并分析了第三代TKI药物如Ponatinib和Olverembatinib的疗效。在Jordan等人的研究中，14名患者接受了包含Ponatinib和Blinatumomab的巩固治疗以及4个周期的HD-MTX/ID-Ara-C化疗。中位随访15个月时，没有复发或死亡发生。GIMEMA ALL2820试验中，将Dasatinib替换为Ponatinib，并给予70天治疗，随后进行至少2个周期的Blinatumomab巩固治疗和15剂鞘内化疗。中位随访6.1个月时，只有1名带有T315I突变的CD19+患者复发。
allo-SCT的角色与挑战
值得注意的是，在结合Ponatinib和Blinatumomab的研究中，尽管allo-SCT的使用比例显著下降，但Ph+ ALL患者的生存率未受影响，甚至有所提高。这表明在无化疗方案时代，allo-SCT作为一线治疗的地位可能需要重新评估。MDACC组的研究中，患者接受多达5个周期的Blinatumomab和Ponatinib治疗，随后进行5年的Ponatinib治疗和12剂鞘内化疗。中位随访17个月时，6名患者复发，预计2年无事件生存率(EFS)和OS分别为77%和89%。
非Blinatumomab治疗方案的探索
作者还提到了将Venetoclax纳入最小化化疗方案的研究。Gong等人的研究中，31名患者接受了Venetoclax、Olverembatinib、Vincristine和Prednisone的联合治疗，随后进行2个周期的巩固治疗。中位随访5.8个月时，没有复发或死亡发生。Xu等人设计的基于Olverembatinib、Vindesine和Prednisone的联合治疗方案中，29名患者接受了3个周期的治疗，67%的患者接受了allo-SCT，中位随访241天时，1名患者死亡，其余患者均未复发存活。
CAR-T细胞疗法的潜力
最后，作者讨论了将CAR-T细胞（CD19和CD22）治疗添加到Dasatinib/类固醇/Vincristine治疗方案中的研究。18名患者入组，完全分子缓解(CMR)率从诱导治疗后的27.8%增加到CD19 CAR-T细胞治疗后的72.2%，并在CD22 CAR-T细胞治疗后进一步提高到76.9%。没有患者接受allo-SCT。中位随访13.5个月时，2名患者复发，其余14名患者持续CMR。这些初步疗效结果激发了我们寻找Ph+ ALL无化疗方法的想象。
总结
本综述提供了Ph+ ALL无化疗治疗方案的最新科学证据，这些方案减少了传统化疗的毒性，同时提高精准治疗率和临床疗效，为临床治疗提供了新的可能性。特别是对于无法耐受强烈化疗的患者，无化疗方案可能成为一种有效的替代治疗手段。然而，这些治疗方案的长期效果和安全性仍需进一步的临床试验和研究来验证。此外，如何根据患者的具体情况个体化治疗方案，以及如何克服耐药性问题，也是未来研究需要关注的重点。
参考文献：
Shi T, Zhu HH. Chemo-free treatment of adult patients with Ph-positive acute lymphoblastic leukemia: latest updates from the 2023 ASH annual meeting[J]. J Hematol Oncol. 2024;17(1):18. Published 2024 Apr 16. doi:10.1186/s13045-024-01539-4
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