滋养层细胞表面抗原 2（Trop2）是一种糖蛋白，最早是在滋养层细胞中发现的。随着研究的深入，人们发现TROP2在多种实体肿瘤均有表达，包括：肺癌、乳腺癌、宫颈癌、结直肠癌、食管癌、胃癌、口腔鳞状细胞癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、胃癌、甲状腺癌和膀胱癌。近年来，TROP-2成为抗体偶联药物（ADC）等新型疗法的“明星靶点”。

检测TROP-2有什么临床意义？

1.如果TROP-2高表达，患者可能受益于TROP-2靶向药物，如戈沙妥珠单抗（Trodelvy®），提高治疗效果，可以避免无效治疗，减少不必要的副作用和经济负担。

2.而且TROP-2高表达通常与肿瘤侵袭性强、易转移、预后较差相关，检测结果可帮助医生评估疾病风险，制定更积极的治疗方案。

3.目前多项针对TROP-2的ADC、CAR-T等疗法正在临床试验阶段，检测TROP-2可帮助患者匹配潜在的新药试验。

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双癌种开花：TROP-2靶向药芦康沙妥珠单抗攻克肺癌和乳腺癌治疗难题

芦康沙妥珠单抗（sac-TMT，MK-2870，SKB264）作为一款靶向TROP-2的抗体偶联药物（ADC），其独特的连接子-载荷系统能够增强药物的稳定性和抗肿瘤活性的同时降低非肿瘤毒性。

最近，芦康沙妥珠单抗的两项针对非小细胞肺癌和三阴性乳腺癌的临床研究分别亮相于国际权威期刊《自然医学》。

55%的患者肿瘤缩小！新型ADC药物-芦康沙妥珠单抗为EGFR突变肺癌患者带来生存希望

芦康沙妥珠单抗（Sacituzumab Tirumotecan）治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的1/2 期和 2 期试验的突破性研究成果中，展现出芦康沙妥珠单抗在该类患者中的治疗潜力。

此次发表的文章包含两项临床试验：KL264-01研究3A队列和SKB264-II-08研究Part 1的队列1和队列2。

KL264-01研究3A队列，共纳入43例患者，包括21例EGFR野生型和22例EGFR突变型患者。结果显示：

截至2024年3月5日，中位随访时间26个月，4成患者肿瘤显著缩小甚至消失，超8成患者肿瘤生长得到控制（缩小或稳定），中位缓解持续时间（DoR）达8.7个月，中位无进展生存（PFS）期为6.2个月，中位总生存期（OS）突破21个月，显著延长患者生命。在EGFR野生型患者中，总缓解率为24%，中位无进展生存期为5.3个月；在EGFR突变型患者中，疗效获益更为突出，总体ORR高达55%，中位PFS期为11.1个月。事后亚组分析进一步显示，相比EGFR野生型患者，EGFR突变患者从芦康沙妥珠单抗单药治疗中获益更多。

SKB264-II-08研究Part 1的队列1和队列2共纳入64例EGFR突变型NSCLC患者，其中队列1为对EGFR-TKI耐药且接受过含铂化疗的患者，队列2为对TKI耐药但未接受过化疗的患者。进一步验证了芦康沙妥珠单抗在该领域的疗效。

在64例患者中，截至2024年4月19日，中位随访时间为12.7个月，总缓解率（ORR）达到34%，疾病控制率（DCR）达84%，中位缓解持续时间（DOR）达9.6个月，中位无进展生存期为9.3个月，中位总生存期尚未达到。

SKB264-II-08（队列1和2）的抗肿瘤疗效

图片源于自然医学

45%肿瘤显著缩小！新型ADC药-芦康沙妥珠单抗为三阴性乳腺癌患者带来新希望

芦康沙妥珠单抗用于既往接受过治疗的转移性三阴性乳腺癌的Ⅲ期OptiTROP-Breast01研究中，研究数据展现支持芦康沙妥珠单抗预处理过的转移性三阴性乳腺癌患者的一种有效治疗选择。

OptiTROP-Breast01是一项随机对照、开放标签、多中心的Ⅲ期临床研究，旨在对比芦康沙妥珠单抗与医生选择的化疗方案的疗效和安全性。结果显示：

截至2023年11月30日，使用芦康沙妥珠单抗的患者中，45%的人肿瘤明显缩小，化疗组为12%，中位缓解持续时间（DOR）分别为7.1个月和3.0个月。芦康沙妥珠单抗的中位无进展生存期（PFS）为6.7个月，而化疗组仅为2.5个月，疾病进展或死亡风险显著降低68%。中位总生存期（OS）未达到，死亡风险显著降低47%。

PFS和OS结果

图片源于自然医学

该研究证明芦康沙妥珠单抗在转移性三阴性乳腺癌患者中具有良好的抗肿瘤疗效。

结语

TROP-2作为癌症治疗的"明星靶点"，正在改写多种实体瘤的治疗格局。从最初在滋养层细胞中被发现，到如今成为肺癌、乳腺癌等多种恶性肿瘤的重要治疗靶标，TROP-2的研究进展为癌症患者带来了新的希望。随着更多研究数据的公布，TROP-2靶向治疗有望成为更多癌症患者的重要选择。