2012年，国际最权威肾脏病指南KDIGO将IgA肾病尿蛋白控制目标定为1g以内。

然而，近年来随着对IgA肾病更多更深入的研究分析发现，将尿蛋白控制目标定在1g似乎宽泛了些，并不安全。

例如，我国一项纳入1126例IgA肾病患者长达20年的随访研究中，尿蛋白在0.5-1g/天的人群发生肾脏不良结局的风险，比尿蛋白＜0.5g/天的人群显著增高。平均时间尿蛋白控制在＜0.5g，肾功能恶化速度和肾衰竭风险更低。

因此，目前我国IgA肾病蛋白尿患者药物干预时机并不是1g，而是0.5g！

来自新版KDIGO指南（2021年）建议：

当IgA肾病患者尿蛋白≥0.5g便需要开始干预，无论患者是否存在高血压，均建议使用RAS阻断剂（普利或沙坦类降压药）将尿蛋白进一步下降，降低肾衰竭风险。

截取自2021年KDIGO指南摘要▽

目标是将IgA肾友尿蛋白尽可能控制到0.5g以内。

截取自权威循证医学数据库UTD▽

而最新IgA肾病研究认为，对于基线尿蛋白多的IgA肾友，后续尿蛋白或许应该控制在更严格的范围内，进一步探索IgA肾病尿蛋白适合的目标靶点！

该研究来自北京大学第一医院肾内科研究团队，发表在权威肾病期刊AJKD上：对于基线尿蛋白＞1g/天的患者，如果后续能把尿蛋白进一步控制在0.3g/天以内，相比于控制在0.3-0.5g/天的人群，未来发生尿毒症的风险似乎更低。

下面跟随肾上线一起来详细看看它的具体情况吧。我们尽可能用通俗的语言解释给大家听，需要伙伴们耐心点！

这项研究共纳入1530名IgA肾病，这些患者的基线特征如下：

注：这里解释下什么叫基线特征，就是刚加入研究时患者们的情况。

男女约各占一半，大多比较年轻，平均年龄36岁

平均血压124/79mmHg

平均尿红细胞43.4RBC/uL

平均尿蛋白1.28g/天

平均肾小球滤过率78ml/min/1.73㎡

医生在对他们进行治疗的同时，会定期收集他们的化验结果。

如果某个人的肾小球滤过率下降超过50%，或者降到15ml/min/1.73㎡以下（CKD5期），或者他接受透析、移植，那么他就会被视为达到了终点。

然后医生会对比，达到终点或者没有达到的不同人群的尿蛋白控制情况，以了解尿蛋白对肾病进展速度的影响。

根据这些患者每6个月收集到的24小时尿蛋白定量，将随访期平均时间尿蛋白水平分为5组：

注：在这里解释一下什么是平均时间尿蛋白？例如患者第1次复查尿蛋白0.5g，第2次1.5g，第3次1g...那么患者这段时间平均尿蛋白为1g，把所有时间点复查的24小时尿蛋白算平均值，以此类推。

1组平均时间尿蛋白：＜0.3g

2组：0.3-0.5g

3组：0.5-1g

4组：1-2g

5组：≥2g

根据不同患者特点，研究结果如下：

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总体人群研究结果

在随访结束时（平均随访时间43.5个月），1153名患者中，有254人（16.6%）达到了终点。

从总体人群看，与平均时间尿蛋白控制在＜0.3g相比，尿蛋白控制在0.3-0.5g，0.5-1.0g，1-2g/天，≥2g的患者，达到终点的风险分别是前者的2.22倍，4.04倍，8.46倍，38倍。

这也就是说，尿蛋白控制水平如何，与肾功能恶化、肾衰竭显著相关。

平均时间尿蛋白越多，肾功能恶化、肾衰竭风险越大。

反之，尿蛋白越好，肾脏也越安全。

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基线尿蛋白＞1g的肾友们

当IgA肾友基线尿蛋白多的话（病情相对严重），后续尿蛋白控制水平与肾衰竭的风险关系就更显著了。

在基线尿蛋白＞1g/天的患者中，后续平均时间尿蛋白控制在＜0.3g/天相比，尿蛋白控制在0.3-0.5g/天，达到终点的风险是前者的3.26倍；尿蛋白控制在0.5-1.0g/天的患者，达到终点的风险进一步提高至6.38倍。

这也就是说，对于刚开始尿蛋白比较多的患者（病情相对更严重），如果有可能的话，后续我们需要努力把尿蛋白控制在0.3g/天以内可能会更好。

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基线尿蛋白＜1g的肾友们

在基线尿蛋白＜1g/天的患者中（病情相对轻），与尿蛋白控制在0.3g/天相比，平均时间尿蛋白控制在＞1g/天的患者，才开始观察到风险明显升高，而0.5-1.0g/天的人并没有。

这也就是说，对于病情本身就轻的患者，尿蛋白可能可以宽范一些。

尽管如此，考虑到本次研究的随访时间并不长，而IgA肾病患者普遍年轻，带病生活的时间还有数十年，医生要为他们做长久计划，所以，对于未来IgA肾友尿蛋白的靶目标值，或许我们需要进一步探索。

对于IgA肾友们，我们尽可能将尿蛋白控制在0.5g/天以内，而对于初始病情相对重的患者，那么后续尿蛋白的控制目标很有可能应该更加严格，需要降低到0.3g/天以下更安全。

我们也希望，IgA肾病治疗领域除了老牌明星，RAS阻断剂（普利或沙坦）+低盐饮食+血压控制，以及新秀们如格列净类、羟氯喹、安立生坦等，还有已经批准上市的耐赋康，以及未来将会出现的各种IgA肾病靶向新药们，在大家共同努力下，一起改善IgA肾病患者的预后，开心生活！

参考文献：

1.Tang C, Chen P, Si FL, et al. Time-Varying Proteinuria and Progression of IgA Nephropathy: A Cohort Study. Am J Kidney Dis. Published online February 14, 2024.