肝细胞癌(HCC)是全球最常见的癌症之一，它的死亡率在全球范围内呈上升趋势，2020年全球共有90.57万人诊断为肝癌，死亡患者达到83.02万，是严重威胁我国人民健康的重大疾病问题。

4月20日，南方医科大学研究团队在知名期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》上发表了题为“A novel engineered IL-21 receptor arms T-cell receptor-engineered T cells (TCR-T cells) against hepatocellular carcinoma”的研究论文，本研究旨在确定IL-21在T细胞治疗中对HCC的联合作用，并探讨在T细胞治疗中利用IL-21信号的优化策略。本研究中的新型IL-21受体具有强大的TCR-T功能，并可避免因IL-21系统性使用而引起的副作用。新型IL-21受体为下一代TCR-T治疗HCC创造了新的机会。

研究表明，IL-21信号在多个方面增强了AFP-TCR-T的抗肿瘤功能。与传统的 AFP-TCR-T 相比，表达具有组成型IL-21信号的新型工程化IL-21R的 AFP-TCR-T 显示出更高的增殖和肿瘤浸润能力、对抗原诱导的细胞死亡的抵抗力和卓越的抗肿瘤功能。

TCR-T细胞疗法通过筛选和鉴定能特异性结合靶抗原的TCR序列，利用基因工程改造来自患者外周血的T细胞，然后将改造后的T细胞回输至患者体内，使其能特异性识别并杀伤表达抗原的肿瘤细胞，从而达到治疗肿瘤的目的。

肿瘤减少74.5%！乙肝感染100%清除!国产实体瘤TCR-T疗法大显身手！

SCG101是全球首创靶向HBV抗原的TCR-T细胞疗法，通过引入病毒特异性TCR基因序列重定向T细胞，使其表达针对乙肝病毒表面抗原（HBsAg）的特异性T细胞受体，定向清除HBV感染的肝细胞和肝癌细胞，TCR-T细胞疗法将自体T细胞受体经过基因编辑导入细胞，从而具有更高的敏感性和结合力，且排异性更低。

2022年3月10日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）公示显示，SCG101自体T细胞注射液成功获得临床试验默示许可，用于治疗乙型肝炎病毒（HBV）相关的肝细胞癌（HCC）。

2023年6月5日SCG细胞治疗有限公司(SCG)在法国巴黎举行的国际细胞与基因治疗学会(ISCT)会议上，展示了其一流的自体HBsAg特异性T细胞受体工程T细胞(TCR-T)疗法—SCG101的最新突破性数据。SCG101显示出显著的抗肿瘤活性，单剂量SCG101单药治疗后，每mRECIST肿瘤减少74.5%。数据截止时，肿瘤反应持续时间为6.9个月。治疗前和治疗后的活检显示肝脏中HBsAg+肝细胞100%根除。血清HBsAg从基线时的557.96 IU/mL降至第7天的1.3 IU/mL，在SCG101输注后的第28天进一步降至0.08 IU/mL (3.83log降低)。

1月31日，Adaptimmune Therapeutics公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已经接受了其工程化T细胞受体（TCR）T细胞疗法afamitresgene autoleucel（Afami-cel）的生物制剂许可申请（BLA），并授予其优先审评资格。该申请的目标日期为2024年8月4日。

此次BLA的递交是基于一项关键性研究SPEARHEAD-1中队列1的积极数据。该试验的数据在结缔组织肿瘤学会(CTOS)2023年年会上公布。SPEARHEAD-1试验中，患者的总体客观缓解率（ORR）约为39%。该产品的中位反应持续时间（DOR）约为12个月，表明该药的持久性。中位总生存期（mOS）约为17个月，而既往接受过二线或更多线治疗的滑膜肉瘤患者的中位总生存期<12个月。此外，70%对Afami-cel有反应的晚期滑膜肉瘤患者中在治疗两年后仍然保持存活。

多项临床研究证明了TCR-T在实体肿瘤治疗中的潜力。到目前为止，TCR-T 细胞免疫疗法已在实体肿瘤的治疗中取得了较好的疗效，尤其是对黑素瘤、滑膜肉瘤、肝细胞癌的治疗有明显效果。希望免疫治疗能够尽快取得更加辉煌的战绩，也希望我们国产的抗癌药能有更多价格亲民的抗癌好药让更多的癌友患者获益。

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参考资料

1.Frontiers | Engineered TCR-T Cell Immunotherapy in Anticancer Precision Medicine: Pros and Cons (frontiersin.org)

2.A novel engineered IL-21 receptor arms T-cell receptor-engineered T cells (TCR-T cells) against hepatocellular carcinoma | Signal Transduction and Targeted Therapy (nature.com)