导读：与标准化疗相比，加入Zolbetuximab的治疗策略能显著延缓疾病进展，为患者争取了更多的无病生存时间。为CLDN18.2阳性的患者提供了新的治疗选择，也为整个胃癌治疗领域带来了新的启示。

HER2阴性、局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处(mG/GEJ)腺癌的治疗一直是肿瘤学领域的难题。这类癌症的患者往往面临着严峻的生存挑战和有限的治疗选择。长期以来，标准的一线治疗主要依赖于含铂的化疗方案，如卡培他滨和奥沙利铂(CAPOX)，但疗效有限，患者的生存期难以显著延长。然而，2023年8月，Nature Medicine杂志发表了一篇题为《Zolbetuximab plus CAPOX in CLDN18.2-positive gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: the randomized, phase 3 GLOW trial》（《Zolbetuximab联合CAPOX治疗CLDN18.2阳性胃癌或胃食管结合部腺癌：随机对照的III期GLOW试验》）的文章，为我们带来GLOW研究的进展和全新的治疗希望。

GLOW研究是一项全球性、双盲、随机、III期临床试验，旨在评估Zolbetuximab联合CAPOX作为一线治疗对于CLDN18.2阳性、HER2阴性、局部晚期不可切除或mG/GEJ腺癌患者的疗效和安全性。研究共纳入507名患者，随机分配至Zolbetuximab联合CAPOX治疗组和安慰剂联合CAPOX对照组。研究的主要终点是无进展生存期(PFS)，关键次要终点包括总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)。

研究结果显示，Zolbetuximab联合CAPOX治疗组的中位PFS显著优于对照组，分别为8.21个月和6.80个月，风险比(HR)为0.687，具有统计学意义(P=0.0007)。这一结果表明，与标准化疗相比，加入Zolbetuximab的治疗策略能显著延缓疾病进展，为患者争取了更多的无病生存时间。在OS方面，Zolbetuximab联合CAPOX治疗组同样展现出显著优势，中位OS分别为14.39个月和12.16个月，HR为0.771，P=0.0118，这意味着患者总体生存期得到了实质性的延长。此外，客观缓解率(ORR)在Zolbetuximab联合CAPOX治疗组为42.5%，而对照组为40.3%，尽管差异未达到统计学意义，但仍然显示出治疗效果的积极趋势。缓解持续时间(DOR)在Zolbetuximab联合CAPOX治疗组为6.14个月，对照组为6.08个月，虽然差异不大，但在临床上仍具有一定的意义。

在安全性方面，Zolbetuximab联合CAPOX治疗组中，恶心和呕吐的发生率较高，分别为68.5%和66.1%，而对照组分别为50.2%和30.9%。尽管这些不良事件的发生率较高，但它们大多可以通过抗emetic治疗和剂量调整得到有效管理。此外，3级或更高级别不良事件的发生率在两组之间相似，分别为72.8%和69.9%，说明Zolbetuximab的加入并未显著增加治疗的整体毒性负担。

GLOW研究的成功不仅为CLDN18.2阳性的患者提供了新的治疗选择，也为整个胃癌治疗领域带来了新的启示。通过靶向肿瘤细胞上的特定抗原，Zolbetuximab联合CAPOX方案显著提高了患者的生存期和生活质量，同时保持了可控的安全性。这一成果标志着胃癌治疗进入了一个新的时代，为HER2阴性胃癌患者提供了更为精准和有效的治疗手段。

随着未来更多研究的深入，我们有理由相信，胃癌治疗将更加个性化、高效，为患者带来更多的生存希望和生活质量的改善。Zolbetuximab联合CAPOX方案的这一突破性进展，不仅为临床医生提供了新的治疗工具，也为广大胃癌患者带来了新的生机。在未来的临床实践中，我们期待看到更多类似的创新疗法，以进一步改善胃癌患者的生存预后，并最终实现对这一疾病的有效控制。

编辑：十六

二审：清扬

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