2024年5月21日，罗氏（Roche）宣布，其在研的选择性PI3Kα抑制剂GDC-0077（通用名：Inavolisib）获美国食品药品监督管理局（FDA）授予突破性疗法认定（BTD）。此次的适应症为：联合CDK4/6抑制剂Ibrance（palbociclib，哌柏西利/帕博西尼）和氟维司群用于治疗携带PIK3CA突变、激素受体（HR）阳性、人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性局部晚期或转移性乳腺癌成年患者。

此前，2024年3月25日，国家药监局药品审评中心（CDE）官网显示，GDC-0077拟纳入突破性治疗品种，联合哌柏西利和内分泌疗法用于治疗PIK3CA突变、HR阳性/HER2阴性、局部晚期或转移性乳腺癌患者。

HR+/HER2-乳腺癌是最常见的乳腺癌亚型。大约40% HR+/HER2-乳腺癌患者会发生由PIK3CA基因编码的p110α突变，这是影响乳腺癌内分泌治疗耐药的重要机制之一。

磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）途径是人类癌症中最常被激活的信号通路之一，几乎介导50%的恶性肿瘤的发生。PIK3CA基因是一种抑制剂基因，其功能是抑制PI3K信号通路。

GDC-0077是一种有效的、口服的选择性PI3Kα抑制剂，通过与PI3K的ATP结合位点结合而发挥其活性，从而抑制了PIP2到PIP3的磷酸化。

通用名：Inavolisib

代号：GDC-0077

靶点：PI3K

厂家：罗氏（Roche）

美国首次获批：尚未获批

中国首次获批：尚未获批

临床数据

此次美FDA授予突破性疗法认定主要是基于一项随机、双盲、安慰剂对照的III期INAVO120临床试验的积极结果。

该试验旨在评估与安慰剂联合哌柏西利和氟维司群相比，GDC-0077联合哌柏西利和氟维司群在PIK3CA突变、HR阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者中的有效性和安全性。这些患者在治疗期间或完成辅助内分泌治疗后12个月内出现疾病进展，且未接受过治疗转移肿瘤的系统性治疗。

研究的主要终点是由研究者评估的无进展生存期（PFS）；次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）和临床受益率（CBR）、反应持续时间（DOR）和患者报告的结果。

研究结果显示，中位随访时间为21.3个月时，GDC-0077联合治疗组的中位无进展生存期（PFS）为15.0个月（95%，置信区间：11.3~20.5），而安慰剂组的中位PFS为7.3个月（95%，置信区间：5.6~9.3）。与安慰剂组相比，GDC-0077联合治疗使患者的病情进展或死亡风险降低了57%（HR为0.43；95%，置信区间：0.32-0.59；P < .0001）。

虽然目前的总生存期（OS）数据尚不成熟，但已观察到明显的阳性趋势（HR=0.64；95%，置信区间：0.43~0.97，p=0.0338）。OS将继续进行后续数据分析。

GDC-0077联合治疗组 VS 安慰剂组的客观缓解率（ORR）为58.4% VS 25.0%；临床受益率（CBR）为75.2% VS 47.0%；中位持续缓解时间（DOR）为18.4个月 VS 9.6个月。

不良反应

在GDC-0077联合治疗组和安慰剂组中，分别有90.8%和100%的患者经历了任何级别的不良反应（AE）， 88.3%和82.1%的患者分别发生了3/4级不良反应。最常见的3/4级不良反应为中性粒细胞减少症、血小板减少、口腔炎/粘膜炎症、贫血、高血糖、腹泻、恶心、食欲下降、白细胞减少等。5级不良事件分别发生在GDC-0077联合治疗组和安慰剂组的3.7%和1.2%的患者中。

小结

综上所述，这些数据证明了GDC-0077联合治疗方案的潜力，使PI3Kα突变的局部晚期或转移性乳腺癌患者受益。

参考来源：

https://www.roche.com

https://www.onclive.com

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