是药三分毒，是药就得少吃。

这句约定俗成的话，在慢性病患者口中久久流传，也让医生们头疼不已。

某三甲医院心血管专家张医生也感同身受：

“对于许多心血管疾病患者来说，长期服药在日常生活中不可避免。但这种观念让不少患者自行断药或不规律服药。”

这种抵触情绪造成的后果十分严重。据专家介绍，约2%的心血管疾病患者能够长期服药保持正常的血脂水平[3]。

有研究显示，在高强度他汀治疗下，仍然有高达70%以上的高风险患者不能“达到LDL-C目标”[1]。

但最新的临床3b期试验显示，一种叫inclisiran的创新药物要改变这一现状了。

01

最新3b期：减少患者60%坏胆固醇

第73届美国心脏病学会科学年会（ACC 2024）上，有关创新降血脂药物inclisiran的临床3b期试验公布了研究结果。

Inclisiran是一种创新的小干扰RNA（siRNA）疗法，通过靶向并抑制一种名为PCSK9的蛋白质，从而显著降低坏胆固醇水平。

简单来说，就是让更多 LDL 受体回到肝细胞表面，与更多 LDL 结合，进而将它们从血液中清除[2]。

Inclisiran 的另一个特点是药效久。按照药物说明，Inclisiran首次给药后间隔 3 个月给药一次，之后每 6 个月给药一次，维持期一年只需给药 2 次。

由于使用方式和传统他汀类药物（每日服药）的差距很大，ACC的这篇研究也主要是探讨inclisiran与传统降脂治疗相比，在降低患者LDL-C（俗称“坏胆固醇”）水平方面的有效性。

图源：参考文献4

研究纳入了450名年龄在18岁以上、既往接受最大耐受他汀治疗但LDL-C水平仍高于70 mg/dL的心血管疾病患者。

这些参与者被随机分配到两个组别：inclisiran组的患者每半年接受一次inclisiran注射，同时继续他们的常规降脂治疗。常规组仅接受常规降脂治疗。

研究的主要终点是LDL-C水平从基线到第330天的变化。

结果显示，inclisiran组的LDL-C水平平均降低了60%，而常规治疗组仅降低了7%，这一差异具有统计学意义。

在药物副作用和严重不良反应上，两组的发生率并没有实质性差异（分别为62.8% vs. 53.7%和 11.5% vs. 13.4%）。

综合来看，inclisiran药物可以使得参与者长期控制血脂，效果是常规治疗组的4到8倍[3.4]。

02

意外之喜：可提高患者他汀药物依从性

他汀类药物的停用率也是这个临床试验的一个重要结局点。

而研究负责人Koren博士在解释研究结果时，提到了一个出乎意料的发现。

“我们曾以为，如果患者服用一种高效的新药，他们可能会对老药不屑一顾。”这是Koren博士的固有认知。

图源：参考文献3

然而，实际的观察结果与预期完全相反。

inclisiran组的他汀类药物停用率并不高于常规治疗组。

根据研究数据，相较于inclisiran组，常规治疗组中有更多人中断了他汀类药物的使用。

具体来说，常规治疗组有16.7%的人在研究期间私自停药，而在inclisiran组中，这一比例仅为6%[3.4]。

这一结果表明，尽管inclisiran是一种新药，但它并没有导致患者放弃原有的他汀类药物治疗，反而似乎增强了他们继续遵循医嘱使用他汀类药物的意愿。

Koren博士认为这个结果可能存在一定误差，因为临床试验里的患者会比日常诊疗中的患者依从性更好。

但他也很有自信地表示：“如果这不是一项临床试验，我认为常规组的退出率将超过16.7%。”

这一发现对于心血管疾病患者的治疗管理具有重要意义。

长期以来，医生和研究人员一直在努力解决患者对长期用药的依从性问题。

inclisiran的引入不仅提供了一种新的降脂手段，而且似乎还有助于改善患者对他汀类药物的依从性，这是一个意外的积极效果。

03

国外已上市3年，去年获国家药监局批准

2023年8月22日，inclisiran获得了中国国家药品监督管理局的批准。

作为饮食的辅助疗法，该药用于成人原发性高胆固醇血症（杂合子型家族性和非家族性）或混合型血脂异常患者的治疗，包含：

在接受最大耐受剂量的他汀类药物治疗仍无法达到LDL-C目标的患者中，与他汀类药物、或者与他汀类药物及其他降脂疗法联合用药，以及在他汀类药物不耐受或禁忌使用的患者中，单独用药或与其他降脂疗法联合用药[2]。

图源：国家药监局官网

而作为首个获批的用于降低LDL-C的siRNA疗法Inclisiran在3年前获得美国FDA批准。

该药原本适应证为治疗成人原发性高胆固醇血症（杂合子家族性和非家族性）或混合型血脂异常。

但在2023年7月10日，美国FDA批准对Inclisiran进行说明书更新，将其适应证扩大到LDL-C升高且合并其他心血管风险因素（如高血压、糖尿病）患者的一级预防 [5]。

图源：诺华官网

新增的适应证包含了现阶段可以服用他汀类药物治疗的原发性血脂异常患者。换句话说，适用人群也就此扩大了。

Koren博士表示，最新的试验体现了Inclisiran在服用他汀类药物治疗患者中的有效性：

“我们发现，我们不应该仅仅相信'常规护理'，而建立系统化方法降低血脂水平，使患者在疾病早期收益。”