被易中天称为帅哥的周瑜，酷酷地带着数万人赶来，包围了曹仁驻守的江陵。周郎的江陵攻克战打得一点也不帅，他以绝对优势兵力，却不能尽快地攻下江陵。一年多之后，曹仁弃城而去。

和帅哥周瑜PK占了上风，曹仁又以行安西将军的身份，到潼关抵御《三国演义》中“银甲白袍银”的“锦马超”，并在渭南打败了他。曹仁再也不是那个征徐州时带领骑兵打前阵的别部司马，也不再是官渡之战中带领小股部队骚扰敌人的议郎都骑，而是曹魏大厦上的坚实栋梁。219年，赤壁之战中的行征南将军曹仁，被拜为征南将军，以前是代理，现在转正了，并且还假节。当年的黑老大，终于蜕变成国家元老。征南将军曹仁驻扎在樊城，迎来了《三国演义》中的美髯公关羽。

公元219年（献帝建安二十四年），蜀国大将关羽统兵北伐襄樊地区，直接和曹仁对话。曹仁是幸运的——周瑜、马超、关羽是《三国演义》中的三大美男子，曹仁都和他们打过消耗战。曹仁是不幸的一—这三个人都是一等一的好手：周郎是东吴第一，锦马超是西凉第一，关二爷是西蜀第一，这可不仅仅是由《三国演义》得出的结论。即使是在《三国志》里，我们也能得出这样的结论。和这三个人PK，那可真是老鼠给猫捋胡子——不要命。

可是，让人感到惊奇的是，在这三个人面前，曹仁的表现却占了上风。洞南破马超，可能不够神奇。江陵拒周瑜，则是货真价实的传奇。在关羽面前，曹仁却可以说得上是创造了神话。关羽率大军（有学者考证说是七八万人），气势汹汹向樊城扑来。曹仁以数千人死死守住樊城。当时，曹仁是天不时地不利人不和。天不时：汉水暴溢，城墙浸泡；地不利：南方作战，北军不习水战；人不和：于禁七军投降，自己以数千人敌七八万人。所有人的分析，都得出同一个结论，曹仁必败。就连一向对曹仁格外器重的曹操，心里也没了底，一度准备迁都。可是，胆勇无双的曹仁最终却坚持到援军的到来，成功打退关羽。

樊城保卫战的重要性正如满宠所言：关羽不敢前进是因为怕曹仁抄他的后路，如果曹仁放弃，黄河以南都将会全部失去。曹仁作出了很正确的选择，守住了樊城，阻挡了关羽前进的步伐，并且在长期的消耗战中使关羽军成为一支疲惫的军队，为吴国消灭关羽打下了基础。曹仁神话般地击退关羽，吴国趁火打劫杀了关羽，刘备兴军报仇，双方你撕我咬，蜀吴元气大伤，从此彻底失去了和魏国争霸的可能。魏国在一边心里乐开了花。这一切，都是曹仁樊城保卫战的神话续写。

元勋伟功，无人能比，曹仁确定了曹氏第一人的地位。