【CMT&CHTV 文献精粹】

导读：本研究在葡萄牙人群中首次提供了HER2阳性转移性结直肠癌（mCRC）患者的比例，并探讨了其与生存结果的潜在联系。HER2阳性mCRC患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）较短，这一发现与全球其他地区的研究结果相一致，进一步证实了HER2状态在mCRC中的临床相关性。

结直肠癌（CRC）的治疗策略持续是医学研究的前沿话题，尤其是在改善mCRC患者的生存率方面。虽然筛查技术的提高已经有效降低了晚期诊断的比例，但不少患者在首次确诊时已出现转移，这对治疗提出了更高的要求。近年来，尽管治疗方法有所进步，mCRC的5年生存率依然低迷，这突显了开发新治疗策略的紧迫性。HER2（人表皮生长因子受体2）的过表达或扩增在mCRC患者中的研究已成为热门方向，特别是在RAS和BRAF野生型的mCRC患者中，HER2的状态可能直接关联到对现有治疗方法的抵抗性。然而，尽管HER2作为潜在治疗靶点的研究已取得一定进展，但其在mCRC中的具体作用和治疗潜力仍有待进一步探索。

2023年7月，《Cureus》杂志发表了一篇题为《HER2 Status in RAS and BRAF Wild-Type Metastatic Colorectal Cancer: A Portuguese Study》（《HER2状态在RAS和BRAF野生型转移性结直肠癌中的研究：一项葡萄牙研究》）的文章，深入分析了HER2在特定亚型mCRC中的作用，也探讨了其作为治疗靶点的可能性，为这一领域提供了新的见解。

研究方法本研究是一项单中心回顾性研究，旨在评估RAS和BRAF野生型mCRC患者的HER2状态及其与生存结果的相关性。研究共纳入2014年7月~2020年9月期间接受系统治疗的59名患者。HER2状态通过免疫组化（IHC）和/或荧光原位杂交（FISH）和/或彩色原位杂交（CISH）确定，其中HER2阳性定义为IHC3（+）或通过FISH或CISH（+）的IHC2（+）。

研究结果HER2阳性率及患者特征结果显示，在59名RAS和BRAF野生型mCRC患者中，有4名（7%）被确认为HER2阳性。这一比例与全球范围内的其他研究结果相似，为HER2阳性mCRC的临床意义提供了地区性证据。HER2阳性患者多为男性（75%），并且多数（75%）的肿瘤位于左侧结肠，这与HER2阳性状态在左半结直肠癌中更为常见的趋势相一致。

生存分析与HER2状态的相关性在生存分析方面，HER2阴性患者的中位总生存期（mOS）为39.4个月，而HER2阳性患者的mOS为20.4个月，尽管这一差异未达到统计学意义（p=0.07），但HER2阳性患者的OS明显较短，这提示HER2阳性可能是一个不良预后因素。

而PFS的分析也显示，HER2阴性患者的中位PFS为11.3个月，而HER2阳性患者为10.9个月（p=0.47），虽然统计学上没有显著差异，但HER2阳性患者的PFS趋势较短。

一线治疗方案及疗效所有HER2阳性患者均接受了FOLFIRI加西妥昔单抗作为一线治疗方案，这与HER2阴性患者的主要治疗方案一致。这一发现表明，当前的一线治疗策略可能对HER2阳性患者并不充分，需要探索更有效的治疗方案。

HER2状态与肿瘤转移的关系研究中所有HER2阳性患者均在诊断时已发生转移，其中肝脏是最常见的转移部位，这与HER2阳性mCRC的已知临床特征相符。这一观察结果支持HER2阳性mCRC可能具有更高的转移潜力。

作者指出，上述结果支持HER2状态作为预后标志物的潜力，尤其是在RAS和BRAF野生型mCRC患者中。此外，HER2阳性患者的PFS和OS的趋势提示，HER2可能也是一个预测标志物，有助于识别那些可能从HER2靶向治疗中受益的患者。

总结本研究的结果在葡萄牙人群中首次提供了HER2阳性mCRC患者的比例，并探讨了其与生存结果的潜在联系。HER2阳性mCRC患者的OS和PFS较短，这一发现与全球其他地区的研究结果相一致，进一步证实了HER2状态在mCRC中的临床相关性。此外，本研究中HER2阳性患者的临床特征，如男性居多、肿瘤位于左侧结肠，以及肝脏转移的高发性，均与HER2阳性mCRC的已知流行病学特征相符，为HER2阳性mCRC的临床管理提供了重要的信息。

尽管本研究的样本量有限，可能影响到统计功效，但其结果为HER2在mCRC中的作用提供了有价值的见解。特别是在RAS和BRAF野生型的mCRC患者中，HER2的状态可能对治疗选择和预后评估具有重要意义。此外，本研究的结果强调了对mCRC患者进行HER2状态评估的重要性，这可能有助于识别那些最有可能从HER2靶向治疗中受益的患者群体。

随着HER2靶向治疗策略的不断发展，如T-DXd在HER2阳性mCRC患者中显示出的疗效，HER2阳性mCRC的治疗前景正在逐步改善。未来的研究需要进一步验证HER2作为预后和预测标志物的作用，并探索针对HER2阳性mCRC的新型治疗策略，以改善这部分患者的治疗结果。

参考文献：Teresa Fraga, Maria João de Sousa, Joana Magalhães, et al. HER2 Status in RAS and BRAF Wild-Type Metastatic Colorectal Cancer: A Portuguese Study[J]. Cureus. 2023 Jul 27;15(7):e42536.

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