【CMT&CHTV 文献精粹】导语：在内分泌学和骨科治疗领域，一项突破性的研究为我们带来了新的希望。《英国医学杂志》最新发表的一篇研究揭示，Denosumab不仅在治疗骨质疏松症方面展现出显著效果，更可能成为预防2型糖尿病的新星。这项基于大规模人群的研究，通过严谨的数据分析，为我们提供了Denosumab在降低2型糖尿病风险方面的有力证据。本文将深入探讨这一研究的背景、方法、结果及其在临床治疗中的潜在价值，为患者带来更为全面和前瞻性的治疗方案。

2型糖尿病和骨质疏松症是全球范围内日益严重的公共卫生两大问题。尽管骨质疏松症的治疗已取得显著进展，但针对2型糖尿病的预防和治疗策略仍面临挑战。在内分泌领域，一个关键的研究空白是如何在治疗骨质疏松的同时，有效预防或减缓2型糖尿病的发展。以往的研究多聚焦于单一疾病的治疗，而忽视了两者之间可能存在的相互影响和潜在的联合治疗机会。2023年4月，《英国医学杂志》（BMJ）发表了一篇题为《Denosumab and incidence of type 2 diabetes among adults with osteoporosis: population based cohort study》（《Denosumab与成年骨质疏松症患者2型糖尿病发病率：基于人群的队列研究）的文章，为这一领域带来了新的视角和希望。

01▼研究方法为了评估Denosumab与口服双膦酸盐在降低成人骨质疏松症患者2型糖尿病风险方面的效果，研究者开展了一项基于人群的队列研究，并通过电子健康记录模拟随机目标试验。研究使用了英国IQVIA Medical Research Data初级保健数据库，时间跨度从1995年到2021年。研究对象为45岁及以上使用Denosumab或口服双膦酸盐治疗骨质疏松的成年人。主要结果指标为新发2型糖尿病，通过诊断代码定义。研究使用Cox比例风险模型估计调整后的风险比和95%置信区间，比较了Denosumab与口服双膦酸盐的治疗效果。

02▼研究结果这项研究揭示了Denosumab在降低2型糖尿病风险方面的潜在优势。在4301名新使用Denosumab的患者与21038名使用口服双膦酸盐的患者进行倾向得分匹配后，结果显示：Denosumab使用者的2型糖尿病发病率为5.7/1000人年（95%CI: 4.3~7.3），而口服双膦酸盐使用者的发病率为8.3/1000人年（95%CI: 7.4~9.2）。通过Cox比例风险模型分析，Denosumab的启动与2型糖尿病风险降低相关（风险比0.68，95%CI: 0.52~0.89）。在对糖尿病前期的患者进行的亚组分析中，Denosumab显示出更大的益处。与口服双膦酸盐相比，其风险比为0.54（95%CI: 0.35~0.82）。此外，体重指数（BMI）≥30的肥胖患者也从Denosumab治疗中获益，其风险比为0.65（95%CI: 0.40~1.06）。

这些结果表明，Denosumab不仅在治疗骨质疏松方面发挥作用，还可能为2型糖尿病的预防提供了新的策略。特别是在糖尿病前期或肥胖患者中，Denosumab的治疗效果更为显著。这一发现对于临床治疗具有重要的指导意义，为那些同时面临骨质疏松和2型糖尿病风险的患者提供了更为综合的治疗选择。

03▼总结该研究的核心价值在于揭示了Denosumab在治疗骨质疏松的同时，可能对2型糖尿病具有预防作用。这一发现对于内分泌领域具有重要的临床意义，尤其是在面对日益增长的糖尿病和骨质疏松症患者群体时，提供了一种可能的双重治疗策略。尽管该研究在设计和实施过程中存在一定的局限性，如可能的残余混杂偏倚、药物使用定义可能不反映实际用药情况等，但通过广泛的敏感性分析和e值分析，研究结果的稳健性得到了验证。此外，研究结果也为未来的随机对照试验提供了有力的假设，并可能引导临床实践中对骨质疏松症和2型糖尿病联合治疗策略的重新思考和设计。随着更多研究的深入，Denosumab有望成为一种新的治疗手段，为患者带来更多的治疗选择和更好的生活质量。

参考文献Lyu H, et al. Denosumab and incidence of type 2 diabetes among adults with osteoporosis: population based cohort study. BMJ. 2023 Apr 18;381:e073435. doi: 10.1136/bmj-2022-073435.