世界卫生组织（WHO）发布的数据显示，全球范围内约有13亿高血压患者。对于高血压患者而言，稳定、长期的控制血压是治疗的首要目标。然而仍有超1亿难治性高血压患者，尽管接受了至少3种不同种类的抗血压药物，但血压仍然得不到稳定控制。
难治性高血压（RH）已成为引起高血压人群严重并发症和死亡的重要危险因素，长期以来一直是该治疗领域的一大难题。
日前，美国食品药品管理局（FDA）官网显示，由Idorsia与强生联合研发的Aprocitentan（药品名：Tryvio）口服片剂获批准与其他抗高血压药物联合，用于治疗使用其他药物无法充分控制血压的成年高血压患者。
（图源：FDA官网）
Aprocitentan是一款靶向双重内皮素（Endothelin）受体的口服拮抗剂。内皮素信息通路被发现与高血压病变相关，在难治性高血压患者中，此通路经常被发现活化。
内皮素存在于我们的血管内皮里，也广泛存在于各种组织和细胞中，发挥着调节心血管功能的重要作用。内皮素家族里有三个受体亚型，分别是ET-1、ET-2、ET-3。其中，对心血管起主要调节作用的是ET-1。
配合ET-1干活的有两个“同事”——ETA和ETB受体。当ET-1和ETA结合，我们的血管就会收缩，ET-1和ETB结合，我们的血管便能舒张。
正常情况下，内皮素ET-1帮助我们的血管保持适当的张力，确保血液能够以合适的速度畅通流动。可当内皮素异常活化时，就会导致血管过度收缩，增加高血压、冠状动脉血管痉挛和心力衰竭的发病风险。
Aprocitentan作为双重内皮素拮抗剂，可有效抑制ET-1与ETA和ETB的结合，加上与其他药物产生药物间相互作用的机率低，这些特征让其具备成为治疗难治性高血压患者药物的潜质。
FDA此次批准主要是基于III期PRECISION研究的积极结果。该研究是一项多中心、盲法、随机III期临床试验，共纳入了730例接受3种降压药（包括一种利尿剂）治疗但坐位收缩压仍然超过140mmHg的难治性高血压患者。
研究数据显示，当与其他高血压背景疗法联合使用时，Aprocitentan对于难治性高血压患者表现出良好的降压效果和耐受性。停药4周后，与安慰剂相比，接受Aprocitentan治疗的患者收缩压持续降低，长达48周。
Idorsia首席执行官曾在递交Aprocitentan上市申请时表示，30多年来，高血压领域一直没有基于新机制的产品上市，Aprocitentan将是一款以全新机制治疗难治性高血压的药物。
编辑 | 孙斐
图源 | 摄图网
参考资料：
Prescribing information. Retrieved March 19, 2024 from https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2024/217686s000lbl.pdf
[2] The Lancet and AHA late-breaking science session reports the results of Phase 3 study of aprocitentan. Retrieved June 27, 2023, from https://www.idorsia.com/documents/com/fact-sheets-presentations/221108_aprocitentan-aha-lancet-webcast.pdf
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